口腔バリアを破壊する (1)

IL-23の紹介

インターロイキン 23 (IL-23) は、IL-12 サイトカイン ファミリーのメンバーであり、2 つのサブユニット p19 と p40 で構成されるヘテロ二量体サイトカインです。その受容体IL-23Rは、IL-23RとIL-12R1の2つのサブユニットで構成されています。そのうち、p19はIL-23Rに特異的に結合し、p40はIL-23またはIL-12上のIL-12Rサブユニットに結合します（下図を参照）。 IL-23 が IL-23R に結合すると、JAK2 および TYK2 の下流リン酸化が引き起こされ、シグナル伝達経路が活性化されて STAT タンパク質のリン酸化が引き起こされ、最終的に IL-17A、IL-17F、IL-22、IFN などのサイトカインの発現が促進されます - . IL-23 シグナル伝達経路には複数の STAT タンパク質のリン酸化が関与します。しかし、その生物学的活性は主にSTAT3によって媒介されます。

組織損傷後に骨髄細胞によって放出される IL-23 は、Th17/IL-17 シグナル伝達軸を駆動することによって炎症反応を増幅します。これは、乾癬 (PsO) および乾癬性関節炎 (PsA) の中核的な発病機構であることが確認されています。 IL-23p19 標的療法は、皮膚や関節の症状を大幅に改善し、免疫恒常性の回復に役立ちます。一方、IL-23は潰瘍性大腸炎(UC)やクローン病(CD)患者の腸粘膜組織で高度に発現しています。 Th17 細胞や他の免疫細胞を活性化することにより、IL-17A、IL-17F、IL-22 などの炎症誘発性サイトカインの放出を促進し、腸の炎症反応（腸上皮細胞の損傷や腸のバリアの完全性の破壊など）をさらに悪化させます。したがって、炎症性腸疾患 (IBD) も、IL-23 シグナル伝達経路標的療法の重要な潜在的適応症となっています。