セマグルチドなどのGLP-1薬の適用

GLP-1薬は、グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）を活性化することによって全体的または部分的に効果を発揮する薬として定義され、2型糖尿病、肥満、および関連する心血管疾患、腎臓疾患、代謝性肝疾患の治療に承認されています。
これらの薬剤は末梢の GLP-1 受容体に作用してインスリン分泌を増加させ、グルカゴンの分泌を阻害すると同時に、脳にも作用して胃内容排出を遅らせ、食欲を抑制して体重減少をもたらします。スメグルチドは、GLP-1R アゴニストとして、2 型糖尿病、肥満、関連する心血管疾患や腎臓疾患、代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎の治療に承認されています。チルポジドは、GLP-1R と GIPR のデュアルアゴニストとして、2 型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療に承認されています。
大量の前臨床および臨床データは、さまざまな神経疾患に対する GLP-1 薬の潜在的な治療効果を裏付けています。
最近、GLP-1研究の先駆者であるトロント大学のダニエル・J・ドラッカー教授は、「神経障害および心理障害におけるグルカゴン様ペプチド-1薬」と題する研究論文をCell Reports Medicine誌に発表した。
このレビューは、GLP-1薬が中枢神経系（CNS）の病理とどのように相互作用し、その状態を改善するかについての前臨床データと、神経変性疾患、物質使用障害、精神障害、頭痛、脳卒中、てんかんにおけるGLP-1薬の臨床データを体系的にまとめたものです。

GLP-1 薬（GLP-1R アゴニスト）は、2 型糖尿病（T2D）と肥満の治療に使用され、T2D 患者の心血管疾患（脳卒中を含む）の発生率を減らすことができます。実際のデータや臨床試験からの豊富な証拠は、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療における GLP-1 薬の治療可能性を強調しています。
同様に、GLP-1 薬の使用により、物質使用障害のある個人における喫煙や飲酒などの依存性行動の割合が減少する可能性があることを示唆する証拠が増えています。 GLP-1薬が片頭痛や頭蓋内圧亢進症の患者に有益であることを示す臨床データもいくつかあります。既存のデータは、神経障害および精神障害を持つ患者の大多数が、GLP-1 薬を使用する際に許容できる安全性を持っていることを示しています。
この総説論文では、著者らは最近の臨床証拠と進行中の臨床試験をレビューし、幅広い神経疾患における GLP-1 薬の有効性と安全性を調査しました。

幅広い神経疾患および精神疾患における GLP-1 薬の探索を裏付ける前臨床および現実世界での広範な証拠にもかかわらず、現在、神経疾患に対して GLP-1 薬を承認できる大規模な確認的な第 III 相臨床試験はありません。{0} GLP-1薬は、関連する中枢神経系回路に信号を直接的または間接的に伝達することにより、あるいは付随する代謝性併存症（2型糖尿病、肥満、高血圧、脂質異常症、中枢および末梢のインスリン抵抗性、機能不全炎症）を改善することにより、脳の健康を改善する可能性があります。
したがって、神経疾患の臨床現場における GLP{4}}1 薬の役割は、新たに出現した臨床試験データによって今後も急速に影響を受けることになるでしょう。このデータは、神経疾患や精神疾患における GLP-1 薬の使用の可能性と限界について、より明確な証拠を提供することになるでしょう。中枢神経系疾患の治療におけるGLP-1薬の可能性に対する熱意にもかかわらず、現在、神経疾患または精神疾患におけるGLP-1薬の明確な有効性と許容できる安全性を証明できる大規模な臨床試験はありません。